Altérations métaboliques suite au SRAS

Transduction du signal et thérapie ciblée volume 8, Numéro d'article : 237 (2023) Citer cet article

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La maladie à coronavirus 2019 (COVID-19) causée par l’infection par le coronavirus SARS-CoV-2 est devenue une pandémie mondiale en raison de la transmissibilité et de la pathogenèse virales élevées, ce qui représente un énorme fardeau pour notre société. La plupart des patients infectés par le SRAS-CoV-2 sont asymptomatiques ou présentent des symptômes légers. Bien que seule une petite proportion de patients aient évolué vers une forme grave de la COVID-19 présentant des symptômes tels que le syndrome de détresse respiratoire aiguë (SDRA), une coagulopathie disséminée et des troubles cardiovasculaires, la forme grave de la COVID-19 s'accompagne de taux de mortalité élevés, avec près de 7 millions de décès. De nos jours, il manque encore des schémas thérapeutiques efficaces pour les formes graves du COVID-19. Il a été largement rapporté que le métabolisme de l’hôte joue un rôle essentiel dans divers processus physiologiques au cours d’une infection virale. De nombreux virus manipulent le métabolisme de l’hôte pour éviter l’immunité, faciliter leur propre réplication ou initier une réponse pathologique. Cibler l’interaction entre le SRAS-CoV-2 et le métabolisme de l’hôte est prometteur pour le développement de stratégies thérapeutiques. Dans cette revue, nous résumons et discutons des études récentes consacrées à la découverte du rôle du métabolisme de l'hôte pendant le cycle de vie du SRAS-CoV-2 dans les aspects de l'entrée, de la réplication, de l'assemblage et de la pathogenèse, en mettant l'accent sur le métabolisme du glucose et le métabolisme des lipides. Le microbiote et le long COVID-19 sont également abordés. En fin de compte, nous récapitulons les médicaments modulateurs du métabolisme réutilisés pour le COVID-19, notamment les statines, les inhibiteurs de l'ASM, les AINS, le montélukast, les acides gras oméga-3, le 2-DG et la metformine.

Au XXIe siècle, les infections à coronavirus sont devenues des défis mondiaux majeurs non seulement pour la santé publique, mais aussi pour les gestions gouvernementales. Au cours des deux dernières décennies seulement, nous avons connu trois épidémies pandémiques causées par des infections à ß-coronavirus. Les coronavirus sont des virus enveloppés contenant un génome d’ARN simple brin [(+) ssRNA] d’environ 30 kb de sens positif.1 Les coronavirus se transmettent entre différentes espèces, notamment les humains, le bétail et les animaux sauvages. Une épidémie causée par le SRAS-CoV a éclaté en Chine en 2002-2003, faisant 774 victimes. Le coronavirus du syndrome respiratoire du Moyen-Orient (MERS-CoV) est à l'origine d'une autre épidémie mondiale en 2020, avec plus de 800 décès associés.2 Depuis décembre 2019, la maladie à coronavirus 2019 (COVID-19) a provoqué une pandémie mondiale accompagnée de symptômes de pneumonie, de nausées, de fièvre, et une déficience du système respiratoire.3,4 Le COVID-19 est causé par un nouvel agent pathogène, à savoir le syndrome respiratoire aigu sévère-coronavirus 2 (SRAS-CoV-2). Depuis 2019, la COVID-19 a entraîné un nombre de victimes et un fardeau socio-économique sans précédent.4,5

La plupart des cas de COVID-19 sont asymptomatiques ou bénins. Cependant, certains patients présentent une évolution caractérisée par un état inflammatoire généralisé provoquant des lésions tissulaires dans plusieurs organes et un SDRA avec un taux de mortalité global de 3,4 %.6 Les patients souffrant d'hypertension, de diabète et de maladies cardiovasculaires ont un risque de mortalité plus élevé.7,8 Jusqu'à présent. , en raison du manque de modalités ou de vaccins validés, le COVID-19 reste une terrible menace dans le monde entier. Malgré les énormes efforts scientifiques consacrés au SRAS-CoV-2, les couches profondes de la biologie et de la pathogenèse du SRAS-CoV-2 ne sont pas encore bien comprises.

Les protéines de l’enveloppe (E), de la membrane (M) et de la pointe (S) constituent ensemble le bouclier externe du SRAS-CoV-2 ; tandis que le noyau du SRAS-COV-2 est constitué d’ARN génomique viral condensé par la protéine nucléocapside (N). L'ARN du génome viral code pour des protéines non structurelles (NSP), des protéines structurelles (E, M, S et N) et des protéines accessoires. Les NSP sont fonctionnels dans la réplication de l'ARN viral, la synthèse des protéines et la régulation des voies de signalisation intracellulaires.9,10 Les NSP jouent également un rôle crucial dans l'atténuation de l'immunité innée de l'hôte afin de faciliter l'évasion de la défense de l'hôte et d'initier une réponse inflammatoire.11 Le S donne naissance à la forme de la couronne. de la surface et assure la médiation de la reconnaissance des récepteurs de l'hôte et de l'entrée du virus. Le SRAS-CoV-2 reconnaît et attache spécifiquement l’enzyme de conversion de l’angiotensine 2 humaine (ACE2) pour l’entrée via la protéine S.12,13 E intervient dans l’assemblage du virus, la scission membranaire et le bourgeonnement, jouant un rôle central dans la réplication du virus et la transmission intercellulaire.14 M est la protéine la plus abondante dans l'enveloppe qui dirige le processus d'assemblage par interaction avec les autres protéines structurelles.15 N se lie directement à l'ARN viral, servant d'encapsulation pour protéger l'ARN viral de la surveillance immunitaire cytoplasmique et pour médier l'assemblage du complexe nucléoprotéique.16, 17,18