La kisspeptine régule la prolifération et l'apoptose des cellules de la granulosa de l'ovaire dans le syndrome des ovaires polykystiques en modulant la voie de signalisation PI3K/AKT/ERK

BMC Women's Health volume 23, Numéro d'article : 15 (2023) Citer cet article

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Le développement du syndrome des ovaires polykystiques (SOPK) est étroitement corrélé à l'apoptose et au stress oxydatif dans les cellules de la granulosa ovarienne. La kisspeptine joue un rôle important dans la fonction des organes reproducteurs. Cette étude visait à explorer le rôle de la kisspeptine dans le SOPK et l'apoptose des cellules granulaires ovariennes déclenchée par le stress oxydatif.

Un modèle de rat SOPK a été établi en injectant de la déhydroépiandrostérone (DHEA) et en nourrissant les rats avec un régime riche en graisses. Les niveaux d'ARN et de protéines de la kisspeptine ont été analysés par PCR quantitative, Western blot et coloration histologique. Les lésions tissulaires ont été évaluées par coloration à l'hématoxyline et à l'éosine (H&E). La viabilité et la prolifération des cellules KGN de ​​la granulosa humaine ont été mesurées à l'aide des tests du kit de comptage cellulaire 8 (CCK-8) et de la 5-éthynyl-2′-désoxyuridine (EdU). Le cycle cellulaire et l'apoptose ont été analysés par cytométrie en flux. Le stress oxydatif a été analysé en mesurant les niveaux d’espèces réactives de l’oxygène (ROS), de malondialdéhyde (MDA), de glutathion (GSH), de superoxyde dismutase (SOD) et de catalase (CAT).

La kisspeptine était régulée négativement dans les cellules de la granulosa ovarienne des rats atteints du SOPK par rapport à celles des rats témoins. La surexpression de la kisspeptine a augmenté la prolifération des cellules KGN et inhibé l'apoptose. La génération de ROS a été supprimée par la kisspeptine, ainsi qu'une diminution des niveaux de MDA et une augmentation des niveaux d'antioxydants GSH, SOD et CAT. La kisspeptine active la signalisation PI3K/AKT et ERK, et l'inactivation de ERK1/2 supprime le rôle protecteur de la kisspeptine dans les cellules de la granulosa ovarienne.

La kisspeptine améliore la prolifération et atténue l'apoptose et le stress oxydatif dans les cellules de la granulosa ovarienne en activant la signalisation PI3K/AKT et ERK.

L'expression de la kisspeptine est diminuée dans les ovaires du rat SOPK

La kisspeptine favorise la prolifération et inhibe l'apoptose des cellules de la granulosa

La kisspeptine atténue le stress oxydatif des cellules de la granulosa

La kisspeptine active la voie de signalisation PI3K/AKT/ERK

Rapports d'examen par les pairs

Le syndrome des ovaires polykystiques (SOPK) est un trouble endocrinien courant chez les femmes en âge de procréer [1]. Le SOPK est caractérisé par un dysfonctionnement ovulatoire, des ovaires polykystiques et une hyperandrogénie, qui provoque une infertilité anovulatoire et une hyperinsulinémie compensatoire [2]. Les patients atteints du SOPK présentent souvent une sécrétion accrue d’hormones mâles et des niveaux d’inflammation élevés [2]. Cependant, la pathogenèse et les mécanismes spécifiques du SOPK restent largement inconnus. Diverses études ont révélé que le SOPK s'accompagne de l'accumulation d'espèces réactives de l'oxygène (ROS), d'une fonction antioxydante supprimée et d'un stress oxydatif élevé, indiquant le rôle critique du stress oxydatif dans la physiopathologie du SOPK [3, 4]. De plus, une diminution de l’activité de la superoxyde dismutase (SOD) a été observée dans le liquide folliculaire et le sérum prélevés chez des patients atteints du SOPK [5].

Les ROS sont produites au cours de multiples processus physiologiques, ainsi que lors d'un déséquilibre entre pro-oxydants et antioxydants [6]. Les antioxydants tels que le glutathion (GSH), la SOD et la catalase (CAT) maintiennent les ROS à de faibles niveaux pour assurer une fonction cellulaire normale [6]. De plus, une accumulation excessive de ROS peut conduire à l’apoptose liée aux mitochondries (7,8,9). Des études ont démontré que l'apoptose induite par le stress oxydatif se produit dans les cellules de la granulosa ovarienne dans le SOPK (10, 11). Il a été rapporté que l'apoptose et le dysfonctionnement des cellules de la granulosa ovarienne jouent un rôle important dans le développement du SOPK (12, 13). Par conséquent, cibler l’apoptose et le stress oxydatif dans les cellules de la granulosa ovarienne est une méthode plausible pour le traitement du SOPK.

Les kisspeptines sont des neuropeptides initialement identifiés comme suppresseurs de tumeurs qui inhibent les métastases des cellules tumorales [14]. Des études récentes ont révélé leur rôle essentiel dans la régulation du système reproducteur des mammifères, notamment le début de la puberté, la sécrétion de gonadotrophines, la différenciation sexuelle dans le cerveau et l'ovulation en contrôlant la production de l'hormone de libération des gonadotrophines (GnRH) (15, 16). Cependant, on ne sait pas encore si la kisspeptine module l’apoptose des cellules de la granulosa ovarienne induite par le stress oxydatif au cours de la progression du SOPK.